Bourse médicale en hémophilie
"Etudes fonctionnelles des mutations C88Y et C88G situées au niveau du domaine EGF2 du facteur IX humain de la coagulation"
Les Dr Nathalie Enjolras et Ana-Rebeca Jaloma-Cruz
Présentation du projet
L’hémophilie B est une maladie hémorragique chronique de transmission récessive liée au sexe concernant environ 700 patients en France, définie biologiquement par un déficit en facteur IX (FIX). Plusieurs centaines de mutations ont été décrites dans le gène du FIX. Elles sont répertoriées et mises à jour sur un site internet : (http://www.kcl.ac.uk/ip/petergreen/haemBdatabase.html). La grande majorité (70%) des anomalies décrites concernent des mutations ponctuelles.
Ce projet s’inscrit dans le cadre d’un programme de caractérisation des anomalies responsables d’hémophilie A ou B chez tous les hémophiles français.
Dans le cadre de cette bourse de recherche, nous souhaitons continuer l’étude des causes cellulaires et moléculaires à l’origine des anomalies de FIX d’autres patients hémophiles en collaboration avec le Dr Ana-Rebeca Jaloma-Cruz (Ph.D) du centre de Recherche Médicale de Génétique Moléculaire du Mexican Institute of Social Security de Guadalajara, au Mexique. Cette personne détecte et analyse les mutations d’hémophiles A et B de la région ouest mexicaine. Sa venue dans notre laboratoire de Lyon, depuis le 1er septembre 2002, va nous permettre d’établir une collaboration scientifique sur l’étude de la mutation de l’un de ses patients.
Intérêt du projet
La réalisation de ce projet pourra permettre de compléter les données concernant la responsabilité de mutations du FIX dans sa maturation intracellulaire et dans son activité biologique. Cette étude exhaustive permettra sans doute de révéler d’autres acides aminés critiques pour la fonction de la protéine.
Perspectives
Ce projet s’inscrit dans le cadre d’un programme de caractérisation des anomalies génétiques responsables d’hémophilie A ou B chez tous les hémophiles français. Ce programme d’identification s’effectuera au sein d’un réseau regroupant 5 laboratoires en France. Dans ce projet, un laboratoire mexicain désire acquérir les bases biochimiques de l’étude des anomalies génétiques. Ce projet sur l’hémophilie présentera essentiellement trois intérêts :
- Préciser les relations structure-fonction de certains mutants détectés, données importantes, entre autres pour apprécier la physiopathologie du système de coagulation.
- Déterminer possiblement de nouvelles molécules de stress cellulaire s’exprimant et interagissant avec les FIX mutés.
- Etablir un véritable partenariat scientifique sur le long terme avec le département de génétique de Guadalajara, d’autant plus que nous sommes en train d’établir un réseau européen d’étude des hémophiles.
Dans le cade de cette bourse, nous souhaitons systématiser les modalités d’analyse in
vitro de nouvelles mutations observées dans le gène du FIX afin d’améliorer
et de valoriser à Lyon une plate-forme technologique d’analyse des relations
structure-fonction du FIX impliquées dans les pathologies de la coagulation.
(Extrait du dossier remis par le Dr. Enjolras au comité d’experts chargé de décerner la bourse médicale en hémophilie)