Notice

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

Dans cette notice :

Qu'est-ce que BeneFIX et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BeneFIX
Comment utiliser BeneFIX
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver BeneFIX
Informations supplémentaires

BeneFIX 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Nonacog alfa (facteur IX de coagulation recombinant)

Le principe actif est le nonacog alfa (facteur IX de coagulation recombinant). Chaque flacon de BeneFIX contient nominalement 250 UI de nonacog alfa.

Les autres composants sont le saccharose, la glycine, la L-histidine et le polysorbate 80. Un solvant (eau pour préparations injectables) est également fourni pour la reconstitution.

Après reconstitution avec le solvant fourni, chaque flacon contient nominalement 50 UI/ml de produit reconstitué.

Le coffret BeneFIX contient :

un flacon de poudre de BeneFIX 250 UI
un flacon de solvant, 5 ml d'eau stérile pour préparations injectables, pour la reconstitution, à utiliser entièrement
une double-aiguille
un perforateur-filtre
un mini-nécessaire de perfusion
une seringue stérile à usage unique, 10 ml, pour l'administration
deux tampons d'alcool
deux pansements

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Wyeth Europa Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 0PH
Royaume Uni

Nom et adresse du fabricant

Wyeth Farma S.A
Carretera. A-1, Km. 23. Desvio Algete, Km. 1, 28700 S. Sebastian de los Reyes, Madrid
Espagne

Qu'est-ce que BENEFIX et dans quel cas est -il utilisé ?

BeneFIX est un facteur IX de la coagulation produit par technique de recombinaison génétique. Les patients atteints d'hémophilie B ont un déficit en facteur IX de coagulation. BeneFIX se substitue au facteur IX chez les hémophiles B, ce qui permet la coagulation de leur sang.

BeneFIX est indiqué dans le traitement et la prévention (prophylaxie) des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX).

Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BENEFIX ?

Ne pas prendre BeneFIX :

En cas d'allergie connue aux protéines de hamster ou à l'un des constituants de la préparation.

Mises en garde et précautions spéciales d'utilisation avec BeneFIX

Contactez immédiatement votre médecin si l'hémorragie persiste.

L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) est très rare chez les patients précédemment traités (PTP) par des préparations de facteur IX. Puisqu'un patient, faible répondeur, précédemment traité, a développé au cours du traitement par BeneFIX lors des essais cliniques, un inhibiteur significatif sur le plan clinique, et que l'expérience de l'antigénicité de BeneFIX est encore limitée, l'apparition d'inhibiteur anti-facteur IX doit être étroitement surveillée chez les patients traités par BeneFIX.

Les données obtenues à partir des études cliniques en cours avec BeneFIX chez les patients non traités auparavant (PUPs) sont insuffisantes.

Les études cliniques du BeneFIX n'ont pas établi si les patients âgés de 65 ans et plus répondent différemment des sujets jeunes. Comme pour tout patient recevant BeneFIX, si vous êtes âgé(e) votre médecin choisira une posologie propre à votre cas.

Comme avec tout médicament contenant des protéines, administré par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type hypersensibilité peuvent apparaître. Ce médicament contient des traces de protéines de hamster. Des réactions allergiques généralisées pouvant menacer le pronostic vital sont survenues avec des préparations de facteur IX, y compris BeneFIX. Les signes précoces des réactions d'hypersensibilité sont les suivants: difficulté respiratoire, essoufflement, oedème, urticaire, prurit, oppression thoracique, respiration sifflante, tension artérielle basse et anaphylaxie (réaction allergique sévère pouvant s'accompagner d'une difficulté à déglutir et/ou respirer, d'un visage ou de mains rouge(s) ou enflé(es)).

Si des réactions allergiques ou allergiques généralisées apparaissent, arrêtez immédiatement la perfusion et contactez votre médecin ou adressez-vous à un service d'urgences. En cas de réactions allergiques sévères, un changement du traitement substitutif doit être envisagé.

Une corrélation entre l'apparition d'un inhibiteur anti-facteur IX et des réactions allergiques a été rapportée dans la littérature. Ainsi, si vous ressentez des réactions allergiques telles que difficulté respiratoire, essoufflement, oedème, urticaire, prurit, oppression thoracique, respiration sifflante ou hypotension, la présence d'un inhibiteur doit être recherchée.
Il faut noter que chez les patients avec inhibiteur anti-facteur IX, le risque d'hypersensibilité généralisée après exposition ultérieure au facteur IX peut être augmenté.

La synthèse du facteur IX dans l'organisme est contrôlée par le gène du facteur IX. Les patients qui présentent des mutations de délétion majeures sur leur gène du facteur IX peuvent être plus susceptibles de développer un inhibiteur anti-facteur IX et une réaction allergique. Par conséquent, si vous êtes porteur d'une mutation de délétion majeure du gène du facteur IX, votre médecin devra vous surveiller étroitement pour détecter tout signe de réaction allergique, notamment au début du traitement avec BeneFIX.

En raison du risque de réactions allergiques pouvant survenir avec les préparations de facteur IX, les premières administrations doivent, selon l'avis médical, être réalisées en milieu hospitalier où un traitement des réactions allergiques peut être pris en charge.

Même en l'absence d'inhibiteur anti-facteur IX, des doses plus élevées de BeneFIX que celles de Facteurs IX d'origine plasmatique peuvent être nécessaires. De ce fait, une surveillance étroite de l'activité plasmatique en facteur IX et une évaluation pharmacocinétique doivent être réalisées afin d'ajuster correctement les doses. Si une hémorragie n'est pas contrôlée avec la dose recommandée, contactez votre médecin.

Si vous souffrez d'une maladie cardiaque ou hépatique ou si vous avez été récemment opéré, vous présentez un risque élevé de complications au niveau de la coagulation.

Des cas d'agglutination des globules rouges dans les tubulures de perfusion ou la seringue lors de l'administration de BeneFIX ont été rapportés sans séquelle clinique à ce jour. Si ce phénomène survient, jeter tout ce matériel, (tube, seringue, solution de BeneFIX) et reprendre l'administration à l'aide d'un nouveau kit.

L'apparition d'un syndrome néphrotique après induction d'une tolérance immune a été rapportée chez des patients atteints d'hémophilie B avec inhibiteur anti-facteur IX et avec des antécédents de réactions allergiques.

Il est recommandé, dans la mesure du possible, de noter le nom et le numéro de lot utilisé, à chaque administration de BeneFIX.

Grossesse

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, vous ne pouvez recevoir BeneFIX que sur recommandations spécifiques de votre médecin. On ne sait pas si BeneFIX peut agir sur la reproduction ou entraîner des lésions foetales lorsqu'il est administré à une femme enceinte.

Allaitement

Si vous allaitez, vous ne pouvez recevoir BeneFIX que sur recommandations spécifiques de votre médecin. Votre médecin peut vous conseiller d'arrêter le traitement par BeneFIX si vous allaitez ou si vous êtes enceinte.

Conduite de véhicule et utilisation de machine

Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'est connu.

Prise d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Comment utiliser BeneFIX

Vous devez toujours respecter les indications de votre médecin pour la prise de BeneFIX. En cas de doute, n'hésitez pas à consulter votre médecin ou votre pharmacien.

Votre médecin vous indiquera la dose de BeneFIX que vous devez recevoir. Cette dose et la durée du traitement dépendront de vos propres besoins de traitement substitutif en facteur IX et de la pharmacocinétique (récupération et demi-vie) qui doivent être vérifiées régulièrement. Il pourra y avoir une différence dans la dose que vous recevez si vous passez d'une préparation de facteur IX dérivée du plasma à BeneFIX.

Votre médecin peut décider de modifier les doses de BeneFIX que vous devez recevoir lors de votre traitement.

Reconstitution et administration
Les procédures ci-dessous définissent les modalités de reconstitution et d'administration de BeneFIX. Les patients doivent suivre les procédures spécifiques d'administration intraveineuse indiquées par leur médecin.

Lavez-vous toujours les mains avant de réaliser les procédures suivantes. Une technique aseptique doit être utilisée au cours de la procédure de reconstitution (propre et sans germe).

Reconstitution

BeneFIX sera administré par voie intraveineuse (IV) après reconstitution avec de l'eau stérile pour préparations injectables (solvant).

Laissez les flacons de poudre de BeneFIX et de solvant revenir à température ambiante.
Enlevez les capsules des flacons de poudre de BeneFIX et de solvant afin de découvrir la partie centrale des bouchons en caoutchouc.
Nettoyez le dessus des deux flacons avec un des tampons d'alcool fournis ou en utilisant une solution antiseptique puis laissez sécher.
Enlevez l'embout protecteur transparent de l'extrémité courte de la double aiguille stérile puis insérez cette extrémité au centre du bouchon en caoutchouc du flacon de solvant. Remarque : le flacon de solvant doit être placé sur une surface plate telle qu'une table et l'aiguille doit être insérée verticalement, c'est-à-dire perpendiculairement à la surface du bouchon.
Enlevez l'embout protecteur coloré de l'extrémité longue de la double aiguille stérile. Inverser le flacon de solvant et pour minimiser les fuites, insérez rapidement cette extrémité de la double aiguille dans le centre du bouchon du flacon de BeneFIX maintenu verticalement. Remarque : le flacon de BeneFIX doit être placé sur une surface plate telle qu'une table et l'extrémité longue de l'aiguille doit être insérée verticalement, c'est-à-dire perpendiculairement à la surface du bouchon. Voir fig. 1.
Le vide contenu dans le flacon de poudre permettra au solvant de s'écouler dans le flacon de BeneFIX.

Remarque : pendant que le solvant est aspiré dans le flacon de BeneFIX, mettre la double aiguille contre la paroi du flacon de BeneFIX pour éviter la formation de mousse en grande quantité.
Une fois ce transfert terminé, retirez du flacon de BeneFIX l'extrémité longue de l'aiguille et jetez-la avec le flacon de solvant de façon appropriée.

Remarque : si la totalité du solvant n'a pas été transférée dans le flacon de BeneFIX, NE PAS UTILISER le contenu de ce flacon. Notez qu'il est acceptable qu'une petite quantité de solvant reste dans le flacon après le transfert.
Agitez le flacon doucement par rotation pour dissoudre la poudre. Voir fig. 2.
La solution finale doit être inspectée pour détecter toute particule en suspension avant l'administration. La solution doit être limpide et incolore.

BeneFIX doit être administré immédiatement ou dans les 3 heures après reconstitution. La solution reconstituée peut être conservée à température ambiante avant l'administration.

Administration (Injection intraveineuse)

BeneFIX doit être administré à l'aide d'une seringue stérile en plastique à usage unique. De plus, la solution doit être prélevée dans le flacon à l'aide du perforateur-filtre.

De manière aseptique, fixez le perforateur-filtre sur la seringue stérile à usage unique.

Remarque : NE PAS injecter d'air dans le flacon de BeneFIX. Ceci pourrait entraîner une perte partielle du produit.
Insérez l'extrémité du perforateur-filtre dans le bouchon du flacon de BeneFIX. Voir fig. 3.
Retournez le flacon et prélevez la solution reconstituée dans la seringue. Voir fig. 4.
Enlevez et jetez le perforateur-filtre.

Remarque : si vous devez recevoir plus d'un flacon de BeneFIX, le contenu des différents flacons peut être prélevé dans la même seringue, à l'aide de perforateur-filtres différents, neufs.
Fixez la seringue sur l'adaptateur (Luer) du nécessaire de perfusion.
Transférez la solution de BeneFIX dans la tubulure en poussant le piston de la seringue jusqu'à ce que la tubulure soit complètement remplie.
Durant l'injection intraveineuse, il est important de suivre les modalités d'administration afin de limiter la quantité de sang susceptible de rentrer dans la tubulure. Le sang ne doit pas rentrer dans la seringue.
Réalisez l'administration intraveineuse selon les instructions du médecin. Afin de vérifier que l'aiguille est dans la veine, aspirer très doucement en tirant sur le piston de la seringue.
Arrêtez d'aspirer dès que du sang apparaît dans la tubulure et réalisez l'injection intraveineuse pendant plusieurs minutes.

Dans la plupart des cas, un débit de perfusion de 4 ml/min maximum était bien toléré. Votre médecin pourra modifier la vitesse de perfusion afin d'assurer un confort maximal. Comme l'utilisation de BeneFIX en perfusion continue n'a pas été évaluée, BeneFIX ne doit pas être mélangé avec des solutions de perfusion ou être administré en perfusion continue.

Jetez toute solution non utilisée, les flacons vides, les seringues et les aiguilles utilisées dans un récipient approprié afin d'éviter tout risque de blessure en cas de mauvaise manipulation.

Si vous utilisez plus de BeneFIX que vous n'auriez dû

Contactez immédiatement votre médecin si la dose de BeneFIX injectée est plus importante que celle préconisée par votre médecin.

Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, BeneFIX est susceptible d'avoir des effets indésirables.

Si vous devez augmenter significativement les doses de BeneFIX pour contrôler un épisode hémorragique, contactez immédiatement votre médecin. Un examen sanguin sera réalisé afin de détecter la présence d'inhibiteurs anti-facteur IX.

Les effets indésirables sont classés selon les catégories suivantes :
peu fréquent (≥0,1% et <1%);
rare (≥0,01% et <0,1%).

Désordres de système immunitaire

Peu fréquent : développement des anticorps neutralisants (inhibiteurs)*
Rare : réactions d'hypersensibilisation/allergie; de telles réactions peuvent inclure une sensation de brûlure au niveau de la mâchoire et du crâne, frissons (sensation de froid), toux sèche/éternuements, bouffées vasomotrices, léthargie, agitation, fourmillements, démangeaisons et éruptions cutanées, baisse de la pression artérielle, pouls rapide, raideur du cou, respiration sifflante, oedème de la gorge, anaphylaxie*

Désordres du système nerveux

Peu fréquent : vertige, mal de tête, modification du goût, étourdissements.

Désordres gastro-intestinaux

Peu fréquent : nausées
Rare : vomissements

Troubles généraux et réactions au site d'administration

Peu fréquent : réactions au site d'injection (brûlure et picotement au site de perfusion), inconfort, cellulite, phlébite
Rare: fièvre

* Voir l'information additionnelle ci-dessous.

Hypersensibilité/réactions allergiques

Une hypersensibilité ou des réactions allergiques ont été rarement observées chez des patients traités par facteur IX, y compris BeneFIX. Dans certains cas, ces réactions ont évolué vers une hypersensibilité généralisée sévère. Les réactions allergiques se sont produites de manière concomitante au développement d'un inhibiteur anti-facteur IX (voir également « Mises en garde et précautions avec BeneFIX »).

L'origine des réactions allergiques rencontrées avec BeneFIX n'a pas été encore déterminée. Ces réactions menacent le pronostic vital. Si des réactions d'allergie ou d'allergie généralisée apparaissent, arrêtez immédiatement la perfusion et contactez immédiatement votre médecin ou adressez-vous à un service d'urgences. En cas de réactions allergiques sévères, un changement du traitement substitutif doit être envisagé. Le traitement dépendra de la nature et de la gravité des effets indésirables (voir aussi Mises en garde spéciales et précautions spéciales avec BeneFIX).

Développement d'inhibiteurs

Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) dirigés contre le facteur IX. L'apparition d'inhibiteurs peut se manifester par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.

Un inhibiteur, cliniquement significatif et de faible titre, a été détecté chez un patient faible répondeur parmi 65 patients traités par BeneFIX qui avaient reçu antérieurement des dérivés plasmatiques. Le traitement par BeneFIX a pu être continué chez ce patient sans augmentation du taux d'inhibiteur ou sans allergie généralisée. Les patients traités par BeneFIX doivent être surveillés à la recherche d'un inhibiteur anti-facteur IX.
Les données sont insuffisantes pour documenter l'apparition d'inhibiteurs chez les patients non traités précédemment (PUPs).

Du fait de son procédé de fabrication, BeneFIX contient des traces de protéines des cellules de hamster qui peuvent entraîner l'apparition d'une hypersensibilité.

Une atteinte rénale a été rapportée après induction d'une tolérance immune avec de fortes doses de FIX plasmatique chez des patients atteints d'hémophilie B avec des inhibiteurs anti-facteur IX et des antécédents de réactions allergiques (voir aussi Mises en garde spéciales et précautions spéciales d'utilisation).

Rein

Un patient a ressenti une violente douleur abdominale due à une absence d'irrigation sanguine d'une zone du rein (infarctus rénal). La relation entre l'infarctus et l'administration de BeneFIX est incertaine.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Comment conserver BeneFIX ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas conserver à une température supérieure à 25°C.
BeneFIX doit être conservé en permanence au réfrigérateur à une température comprise entre 2-8°C et doit être utilisé avant la date de péremption figurant sur l'étiquette. Dans le cas d'un traitement en ambulatoire, le produit peut être retiré du réfrigérateur et conservé pendant une période unique de 1 mois maximum à température ambiante (jusqu'à 25°C). A la fin de cette période, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur mais doit être utilisé ou éliminé.

Pour éviter d'endommager le flacon de solvant, NE PAS congeler.

Utilisez le produit reconstitué immédiatement ou dans les 3 heures.
Utilisez exclusivement les seringues fournies dans la boîte pour la reconstitution et l'administration.
Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.

Informations supplémentaires

Pour toute information complémentaire sur ce médicament, veuillez contacter l'un des représentants du titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché :

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S.A./N.V. Tel: +32 10 49 47 11 Fax: +32 10 49 48 70	Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel: +353 1 449 3500 Fax: +353 1 679 3773
Polska Wyeth Sp. z o.o. Tel: +48 22 457 1000 Fax: +48 22 457 1001	Ceská republika Wyeth Whitehall Czech s.r.o. Tel: +420 2 67 294 111 Fax: +420 2 67 294 199
Ísland Icepharma hf Tel: +354 540 8000 Fax: +354 540 8001	Portugal Wyeth Lederle Portugal (Farma) Lda. Tel: +351 21 412 82 00 Fax: +351 21 412 01 11
Danmark Wyeth Danmark Tlf: +45 44 88 88 05 Fax: +45 44 88 88 06	Italia Wyeth Lederle S.p.A. Tel: +39 06 927151 Fax: +39 06 23325555
Slovenská republika Wyeth Whitehall Export GmbH, organizačná zložka Tel: +42 1 2 654 128 16 Fax: +42 1 2 654 128 17	Deutschland Wyeth Pharma GmbH Tel: +49 251 2040 Fax: +49 251 204 1128
Kύπoς Wyeth Hellas (CyprusBranch) AEBE Tηλ: +357 22 817690 Φαξ : +357 22 751855	Suomi/Finland Wyeth Puh/Tel:+358 20 7414 870 Fax:+358 20 7414 879
България/Österreich/România Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/Tãlr:+43 1 89 1140 Факс/Faks/Fakss/Faksas/Fax:+43 1 89 114600	Magyarország Wyeth Kft Tel:+36 1 453 33 30 Fax:+36 1 240 4632
Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666	Ελλάδα Wyeth Hellas A.E.B.E. Tηλ:+30 2 10 99 81 600 Φαξ:+30 2 10 99 21 994
Malta Vivian Corporation Ltd. Tel: +35621 344610 Fax: +35621 341087	United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel:+44 1628 415330 Fax:+44 1628 414802
España Wyeth Farma S.A. Tel: +34 91 334 65 65 Fax: +34 91 663 65 53	Nederland Wyeth Pharmaceuticals B.V. Tel:+31 23 567 2567 Fax:+31 23 567 2599
France Wyeth Pharmaceuticals France Tél:+ 33 1 41 02 70 00 Fax: + 33 1 41 02 77 12	Norge Wyeth Tlf: +47 40 00 23 40 Fax: +47 40 00 23 41

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est 05/2007
BEN 07014AI - Juillet 2007

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